Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №35 (апрель 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Гистидинат меди (Zycubo): клинический обзор первой терапии, одобренной FDA, для лечения болезни Менкеса
Copper Histidinate (Zycubo): A Clinical Review of The First FDA-Approved Therapy For Menkes Disease
Sandip Paul et al.
World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2026, 15(2), 1178–1185
https://www.wjpps.com/Wjpps_controller/abstract_id/24744
Болезнь Менкеса (синдром «курчавых волос») представляет собой тяжелое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся нарушениями обмена меди вследствие генетически обусловленных дефектов. Болезнь проявляется широким спектром клинических признаков, включая редкие и депигментированные волосы («курчавые волосы»), судороги, задержку физического и психомоторного развития и тяжелые неврологические симптомы, такие как судороги, гипотония, задержка роста и задержки нейропсихического развития. Смертность при нелеченной болезни Менкеса высока, большинство пациентов умирают в возрасте 2–3 лет. Первые признаки патологии возникают вскоре после рождения, причем заболеваемость среди мальчиков существенно превышает показатели среди девочек. 12 января 2026 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрило инъекционный препарат ZYCUBO (гистидинат меди) в качестве первого и единственного на сегодняшний день средства для лечения болезни Менкеса у детей. Ранее препарат был известен как CUTX-101. ZYCUBO представляет собой подкожно-инъекционную форму гистидината меди, которая вводится ежедневно для доставки элементарной меди в организм. Эффективность оценивали в двух открытых одногрупповых клинических исследованиях: общую выживаемость у пациентов на терапии сравнивали с внешней контрольной группой детей без лечения (66 и 17 пациентов соответственно). Лечение продолжалось 3 года, а оценка успешности терапии основывалась на сравнении выживаемости пациентов, получавших ZYCUBO, с результатами наблюдений за пациентами, не использовавшими данное лекарство. У детей, начавших лечение в первые 4 недели жизни, риск смерти был ниже на 78% по сравнению с контролем; почти половина пациентов из группы раннего старта пережила 6-летний рубеж, тогда как в контрольной группе никто не дожил до 6 лет. Выигрыш по выживаемости отмечали и при более позднем начале лечения. Согласно инструкции, препарат вводят подкожно; разовая доза – 1,45 мг (эквивалентно 250 мкг элементарной меди). Детям младше 1 года препарат назначают 2 раза в сутки с интервалом 8–12 часов, в возрасте 1–17 лет – 1 раз в сутки. Среди наиболее частых нежелательных явлений отмечались инфекции, респираторные нарушения, судороги, рвота, лихорадка, анемия и реакции в месте инъекции. Из-за риска накопления меди FDA рекомендует тщательно мониторить пациентов на признаки токсичности. Одобрение FDA препарата ZYCUBO является знаковым событием в лечении болезни Менкеса, превращая ранее смертельный диагноз в управляемое хроническое состояние. Однако его успех во многом зависит от квалификации клинического фармацевта, который должен управлять сложной логистикой дозирования и мониторинга токсичности. Преодолевая разрыв между диагностикой и немедленным лечением, фармацевты играют ключевую роль в реализации всего жизненно важного потенциала этой терапии.
2. Севабертиниб – обратимый ингибитор HER2 с активностью при раке легких
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer
Franziska Siegel et al.
Cancer Discovery 2026, 16, 81–94
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12793832/
Рак легких является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире, а немелкоклеточный рак легких составляет около 85%. Немелкоклеточный рак легких представляет собой один из подтипов рака легких, который отличается от мелкоклеточного рака легких видом опухолевых клеток под микроскопом. Немелкоклеточный рак легких с мутацией HER2 исторически характеризуется худшим прогнозом по сравнению с другими формами немелкоклеточного рака легких и представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность. Медиана общей выживаемости составляет 12 месяцев при использовании только химиотерапии. Таким образом, разработка эффективного препарата с надежным проникновением в мозг имеет ключевое значение. Севабертиниб (BAY 2927088) – это мощный и обратимый пероральный ингибитор тирозин-киназы, разработанный в качестве таргетной терапии, предназначен для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких, имеющих активирующие мутации HER2 и ранее получавших системную терапию. 19 ноября 2025 г. FDA предоставило ускоренное одобрение севабертинибу (HYRNUO) для взрослых пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких несквамозного типа, имеющих активирующие мутации в домене тирозин-киназы HER2 (ERBB2) и ранее получавших терапию. Одобрение основывалось на результатах открытого, одногруппового, многоцентрового, многокогортного клинического исследования SOHO-01 фазы 1/2. В исследовании оценивалась эффективность севабертиниба у пациентов с ранее леченным неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого несквамозного типа с активирующими мутациями HER2 (ERBB2) TKD. Основными показателями эффективности исследования были подтвержденная частота объективного ответа и длительность ответа. Среди 70 пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с активирующими мутациями HER2 (ERBB2) TKD, которые ранее получали системную терапию, но не были ранее подвергнуты терапии, направленной на HER2, частота объективного ответа составила 71%. Кроме того, у этих пациентов медиана длительности ответа на лечение составила 9,2 месяца, при этом у 54% участников, ответивших на лечение, длительность ответа составила не менее 6 месяцев. FDA включило в инструкцию по применению севабертиниба предупреждения и меры предосторожности в отношении диареи, гепатотоксичности, интерстициального заболевания легких/пневмонита, офтальмотоксичности, повышения уровня ферментов поджелудочной железы и эмбриофетальной токсичности. Рекомендуемая дозировка севабертиниба составляет 20 мг два раза в день во время еды до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. Результаты клинического исследования SOHO-01 показали, что севабертиниб эффективен и имеет приемлемый профиль безопасности. Одобрение севабертиниба FDA повышает стандарты лечения и предоставляет новый вариант терапии для пациентов с HER2-мутантным немелкоклеточным раком легких, который является сложным заболеванием с ограниченным количеством доступных методов лечения.
3. Потенциал стратифицированного подхода к повторному использованию лекарств при болезни Альцгеймера
The Potential of a Stratified Approach to Drug Repurposing in Alzheimer’s Disease
Chloe Anderson et al.
Biomolecules 2024, 14, 11
https://www.mdpi.com/2218-273X/14/1/11
Болезнь Альцгеймера представляет собой разновидность прогрессирующего и необратимого нейродегенеративного неизлечимого заболевания головного мозга у пожилых людей. Симптомы болезни Альцгеймера характеризуется прогрессирующей потерей памяти, когнитивными нарушениями и тяжелыми поведенческими отклонениями. Два основных патологических признака этого заболевания представляют собой бета-амилоидные бляшки и клубки гиперфосфорилированного тау-белка. Современные препараты для лечения болезни Альцгеймера могут замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы, но не могут в конечном итоге вылечить болезнь. Стратифицированная медицина направлена на то, чтобы предложить правильное лечение нужному пациенту в нужное время. При существенной неоднородности популяции пациентов вполне возможно, что попытка нацелиться на популяцию в целом приводит ко многим неудачам в разработке лекарств. Вместо этого стратификация популяции пациентов и затем нацеливание на более однородные слои может оказаться полезным. Болезнь Альцгеймера с ранним началом (EOAD) – это форма заболевания, симптомы которой проявляются в возрасте до 65 лет, иногда начиная с 30–40 лет. Она составляет около 5–10% всех случаев болезни Альцгеймера и часто отличается более агрессивным течением. Болезнь Альцгеймера с поздним началом (LOAD) – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, возникающее после 65 лет (самая частая причина деменции). Проявляется медленным ухудшением памяти, проблемами с речью и ориентировкой, часто сопровождается нарушениями поведения. Возраст является наибольшим фактором риска для LOAD, причем заболеваемость и распространенность резко увеличиваются с возрастом. Существует несколько возможностей стратификации при болезни Альцгеймера. Одним из таких способов было бы стратифицировать популяцию пациентов на LOAD и EOAD. Хотя считается, что это одно и то же заболевание, пациенты с EOAD обычно проявляют схожие с LOAD симптомы, связанные с памятью, но могут испытывать более агрессивное прогрессирование заболевания и более короткое относительное время выживания. Следовательно, возможно, что пациентам с EOAD потребуется более агрессивная форма лечения для замедления скорости снижения когнитивных способностей, чем пациентам с LOAD. Хотя требуются дополнительные исследования для определения оптимальной стратегии стратификации популяции пациентов и выявления будущих терапевтических целей, объединение стратифицированной медицины и стратегий повторного использования лекарств может быть полезным при болезни Альцгеймера. Хотя было проведено несколько исследований по перепрофилированию лекарств при болезни Альцгеймера, они, как правило, нацелены на популяцию пациентов в целом, и это приводит к некоторым из тех же ограничений, с которыми сталкивается традиционная нестратифицированная разработка лекарств. Таким образом, подход, который объединяет стратифицированную медицину и перепрофилирование лекарств, может устранить многие барьеры и ограничения, с которыми сталкиваются традиционная разработка лекарств и перепрофилирование лекарств по отдельности.
4. Роль агрегации белков в нейродегенеративных заболеваниях: молекулярные механизмы и терапевтические мишени
The Role of Protein Aggregation in Neurodegenerative Diseases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets
Kalpana Garg et al.
Current Behavioral Neuroscience Reports 2026, 13, 3
https://link.springer.com/article/10.1007/s40473-026-00320-w
Агрегация белков, включающая неправильно свернутые белки, такие как альфа-синуклеин, тау-белок и бета-амилоид, является ключевым фактором нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона. Эти агрегаты нарушают клеточный гомеостаз и приводят к нейротоксичности. Понимание их образования имеет решающее значение для разработки методов лечения, изменяющих течение заболевания. Агрегация белков является ключевой особенностью нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Паркинсона, при которой неправильно свернутый альфа-синуклеин образует токсичные агрегаты, вызывающие дисфункцию и гибель нейронов. Этой агрегации способствуют несколько факторов, включая генетические мутации, окислительный стресс и нарушение деградации белков. Отложение белков при болезни Паркинсона связано с аномальным накоплением и неправильным сворачиванием альфа-синуклеина, пресинаптического нейронального белка. альфа-Синуклеин агрегирует в токсичные олигомеры и фибриллы, что приводит к образованию телец Леви, которые являются патологическим признаком болезни Паркинсона. Терапевтические стратегии, направленные на агрегацию белков, сосредоточены на предотвращении неправильного сворачивания, усилении удаления агрегатов или разрушении существующих агрегатов. Воздействие на агрегацию белков – перспективный, но сложный подход к лечению нейродегенеративных заболеваний. Необходимы дальнейшие исследования молекулярных механизмов и терапевтических инноваций. Совместные усилия, объединяющие биологию, фармакологию и технологии, могут привести к созданию эффективных, клинически применимых методов лечения. Исрадипин – это дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, который был оценен на предмет его нейропротекторных свойств на основе гипотезы о том, что снижение притока кальция через L-типа каналы Cav1.3 может уменьшить метаболический и окислительный стресс в дофаминергических нейронах клеток Substantia nigra, особенно уязвимых к кальций-зависимой митохондриальной нагрузке. Этот механизм был направлен на сохранение нейронной функции и замедление прогрессирования болезни Паркинсона. Доклинические исследования показали, что исрадипин защищает дофаминергические нейроны и улучшает двигательную функцию в моделях болезни Паркинсона, что вселяет оптимизм в отношении клинического применения. Однако крупномасштабное клиническое исследование STEADY-PD III фазы 3 не показало статистически значимого преимущества в замедлении прогрессирования двигательных симптомов в течение 36 месяцев у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, несмотря на хорошую переносимость и профиль безопасности. В целом, хотя достижения в понимании агрегации белков привели к многообещающим терапевтическим стратегиям, остаются значительные проблемы в преобразовании этих результатов в эффективные методы лечения. Для преодоления этих препятствий необходимы непрерывные исследования инновационных подходов, которые улучшают клиренс агрегатов, повышают эффективность доставки лекарств и способствуют ранней диагностике. Многопрофильные усилия, интегрирующие молекулярную биологию, фармакологию и передовые технологии, необходимы для разработки эффективных методов лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона, в конечном итоге улучшив результаты лечения пациентов.
5. Поиск модификации течения заболевания при болезни Паркинсона – обзор литературы
The Search for Disease Modification in Parkinson’s Disease – а Review of the Literature
Daniel Barber et al.
Life 2025, 15, 1169
https://www.mdpi.com/2075-1729/15/8/1169
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием в мире, уступая только болезни Альцгеймера. В данном обзоре рассматриваются современные данные в области нейродегенерации при болезни Паркинсона с акцентом на накопление и отложение альфа-синуклеина, а также на роль окислительного стресса и воспаления в прогрессирующих изменениях мозга. Обсуждаются современные подходы к модификации заболевания, включая предотвращение или обращение вспять накопления и отложения альфа-синуклеина, модификацию окислительного стресса, а также регенерацию утраченных нейронов с использованием стволовых клеток и факторов роста. В настоящее время доступные методы лечения болезни Паркинсона воздействуют главным образом на двигательную дисфункцию путем повышения уровня дофамина в среднем мозге и базальных ганглиях. Преметаболиты дофамина (леводопа) и синтетические агонисты дофамина остаются основой симптоматического лечения, но могут влиять на исход заболевания лишь косвенно – оптимизируя функции пациента, тем самым поддерживая функциональную силу и лечение состояния. К сожалению, эти препараты не продемонстрировали способности изменять неврологический упадок. Методы лечения, предотвращающие или обращающие вспять накопление альфа-синуклеина и образование телец Леви, могут обеспечить путь к модификации заболевания. Стимуляция b-2 рецепторов теоретически может предотвратить агрегацию альфа-синуклеина. Большое когортное исследование в Норвегии показало, что пациенты, регулярно получавшие сальбутамол, симпатомиметик, действующий посредством селективной стимуляции b-2 адренорецепторов, имели сниженный риск развития болезни Паркинсона по сравнению с общей популяцией. Напротив, у пациентов, принимавших пропранолол, антагонист b-рецепторов, наблюдалось умеренное увеличение относительного риска болезни Паркинсона. Нилотиниб, который является мощным ингибитором тирозинкиназы c-Abl, показал многообещающие результаты в доклинических моделях болезни Паркинсона. Нилотиниб проходил клиническое испытание в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 с участием 75 пациентов. Дозы препарата составляли 150 или 300 мг, при этом в группе с дозами 150 мг было отмечено значительное снижение уровня гиперфосфорилированного тау, а в группе с дозами 300 мг наблюдалось снижение содержания олигомеров альфа-синуклеина. В целом препарат был достаточно безопасен и переносим. Еще один из ингибиторов тирозинкиназы c-Abl, водобатиниб, к настоящему времени также продемонстрировал приемлемую переносимость в клинических испытаниях фазы 1 на людях. Хотя фундаментальный механизм гибели нейронов остается спорным, становится ясно, что он обусловлен сложным взаимодействием между агрегацией альфа-синуклеина, активными формами кислорода, дисфункцией митохондрий и процессами врожденного иммунитета. Эти данные открыли дверь ряду потенциальных путей модификации заболевания путем остановки этих процессов гибели нейронов. Необходимо больше сделать для выявления пациентов на самых ранних стадиях нейрональной дегенерации, чтобы начать лечение еще до того, как у пациентов появятся симптомы.
6. Биомаркеры и таргетные низкомолекулярные препараты в диагностических и терапевтических исследованиях болезни Альцгеймера: от амилоидоза до таупатии
Biomarkers and Target?Specific Small?Molecule Drugs in Alzheimer’s Diagnostic and Therapeutic Research: From Amyloidosis to Tauopathy
Li Sheng et al.
Neurochemical Research 2024, 49, 2273–2302
https://link.springer.com/article/10.1007/s11064-024-04178-w
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным типом деменции у человека и обусловливает более 60% диагностированных случаев деменции во всем мире. Аномальное отложение бета-амилоида и накопление нейрофибриллярных клубков были признаны двумя патологическими признаками, на которые направлены диагностическая визуализация и терапия болезни Альцгеймера. Нейрофибриллярные клубки представляют собой нерастворимые полимеризованные волокна измененного белка тау, которые обнаруживаются в значительной степени агрегированными внутри клеток при гистологическом исследовании болезни Альцгеймера. Считается, что отложение нейрофибриллярных клубков напрямую связано с прогрессированием нейродегенерации и последующим снижением когнитивных способностей. В обзоре рассмотрены разработка биомаркеров болезни Альцгеймера и соответствующих им таргетных низкомолекулярных препаратов как для диагностики, так и для терапии, подчеркнув их успехи, неудачи и будущие возможности. Для лечения таупатии, направленной на болезнь Альцгеймера, было разработано и испытано множество низкомолекулярных препаратов, направленных на предотвращение агрегации тау в комплексы и сборки тау-фибрилл. Краситель метиленовый синий (хлорид метилтиониния), являющийся производным фенотиазина, нашел широкое применение во многих областях, таких как бактериология, и используется в качестве антисептика при различных заболеваниях. Многочисленные исследования показали, что метиленовый синий снижает риск нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. В настоящее время показано, что метиленовый синий ослабляет образование бета-амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, а также частично восстанавливает нарушения митохондриальной функции и клеточного метаболизма. В большинстве исследований метиленовый синий используется как хлорид метилтиониния в его исходном состоянии; однако физиологически релевантным состоянием препарата является восстановленная форма и в клинических испытаниях на людях при болезни Альцгеймера использовались обе формы – лейкометилтиониний (LMTM или TRx0237) и окисленный метиленовый синий. У пациентов с умеренной степенью болезни Альцгеймера метиленовый синий, принимаемый в виде таблеток по 60 мг 3 раза в день, улучшал когнитивные функции. Данные этих клинических испытаний на относительно небольшом количестве пациентов кажутся многообещающими. Однако эти результаты должны быть подтверждены более обширными исследованиями. Основываясь на гипотезе амилоидного каскада, были разработаны и испытаны низкомолекулярные препараты, направленные на бета-амилоид и тау, с различными ингибирующими или модуляторными механизмами, однако до сих пор не удалось добиться прорыва в улучшении когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Многочисленные неудачные исследования низкомолекулярных препаратов впоследствии выявили ограниченность гипотезы амилоидного каскада и стимулируют потребность в целеспецифических методах визуализации, связанных с болезнью Альцгеймера. В настоящее время разработка низкомолекулярных препаратов, предназначенных для лечения болезни Альцгеймера, сосредоточена на снижении нейротоксичности, вызванной таупатией, при этом в качестве новых терапевтических мишеней используется все больше тау-киназ.
7. Нейропротекция при болезни Паркинсона
Neuroprotection in Parkinson Disease
Cristina Gonzalez?Robles et al.
Neurology Therapy 2025, 14, 1747–1767
https://link.springer.com/article/10.1007/s40120-025-00793-z
Болезнь Паркинсона – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся тремором, брадикинезией и ригидностью, а также другими двигательными и немоторными симптомами, для которых не разработано эффективных методов лечения, модифицирующих течение заболевания. Нейропротекция при болезни Паркинсона ограничена ее клинической и биологической гетерогенностью, неоптимальными доклиническими моделями, отсутствием установленных биомаркеров прогрессирования заболевания, сложной патофизиологией, наличием эффективной симптоматической терапии, затрудняющей выявление фактического изменения течения заболевания и дизайном исследований. В данном обзоре обсуждаются основные патофизиологические механизмы при болезни Паркинсона – митохондриальная дисфункция, лизосомальная дисфункция, воспаление, агрегация белков и др. Рассмотрены наиболее важные препараты, модифицирующие течение заболевания при болезни Паркинсона. Никотинамидрибозид является предшественником никотинамидадениндинуклеотида, который усиливает функцию митохондрий посредством различных механизмов. После получения обнадеживающих доказательств в клиническом исследовании фазы 1 – безопасности, переносимости, визуализации, биомаркеров влажных тканей и клинических показателей и подтверждения безопасности никотинамидрибозида в высоких дозах (3000 мг/сут) при болезни Паркинсона, в настоящее время проводятся исследование концепции применения и исследование оптимизации дозы. Концептуальное исследование фазы 2a перорального препарата минзасолмин (UCB0599), перорального ингибитора неправильного сворачивания альфа-синуклеина, не достигло первичных и вторичных клинических конечных точек, согласно недавнему пресс-релизу фармацевтической компании. POD01A, короткий пептидный препарат, направленный против олигомерного альфа-синуклеина, был безопасен и хорошо переносим в клиническом исследовании фазы 1 и вызвал выраженный гуморальный иммунный ответ. Другой пероральный ингибитор агрегации альфа-синуклеина, Anle138b, продемонстрировал благоприятные показатели безопасности и фармакокинетики в клиническом исследовании фазы 1. Ликсисенатид, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) продемонстрировал в недавнем клиническом исследовании фазы 2 значительное замедление прогрессирования двигательных нарушений в течение 12 месяцев и более низкие показатели двигательных нарушений после отмены препарата через 14 месяцев. Нейропротекция при болезни Паркинсона остается сложной, но крайне важной задачей. Что касается доклинических исследований, животные и клеточные модели полезны для понимания патофизиологии болезни Паркинсона и повышения вероятности клинического успеха исследуемого вещества. С клинической точки зрения в исследованиях препаратов, модифицирующих болезнь Паркинсона, необходимы функционально значимые показатели клинических результатов, в идеале в сочетании с перспективными поисковыми конечными точками, такими как технологии цифрового здравоохранения, биомаркеры и методы визуализации, для стратификации пациентов, подтверждения вовлечения мишени и отслеживания прогрессирования заболевания. Эти стратегии, наряду с инновационными дизайнами исследований и рассмотрением перепрофилированных соединений, а также новых препаратов, как ожидается, ускорят поиск лекарств, модифицирующих болезнь Паркинсона и в конечном итоге улучшат прогноз и качество жизни людей с болезнью Паркинсона независимо от их клинического и биологического подтипа, стадии и статуса симптоматического лечения.
8. Фармакологические и патологические последствия рецептора сигма-1 при нейродегенеративных заболеваниях
Pharmacological and Pathological Implications of Sigma-1 Receptor in Neurodegenerative Diseases
Noah Drewes et al.
Biomedicines 2025, 13, 1409
https://www.mdpi.com/2227-9059/13/6/1409
Сигма-рецепторы классифицируются как отдельный класс внутриклеточных рецепторов. Среди них рецептор cигма-1 лучше всего изучен со стороны фармакологического применения. Этот рецептор со средней или высокой степенью аффинности связывает широкий спектр химических соединений самых разных структурных классов и разнообразных терапевтических и фармакологических свойств. Предполагается, что он действует как сенсор нормального функционирования кальция. В исследованиях последних лет была показана роль нарушения кальциевой сигнализации в патогенезе болезней Альцгеймера и Хантингтона. Таким образом рецептор сигма-1 является перспективным объектом, который можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для лечения нейропатологических заболеваний. Митохондриальная дисфункция является отличительной чертой многих нейродегенеративных расстройств, включая болезнь Альцгеймера. Восстановление стабильности митохондрий стало основной терапевтической целью путем модуляции рецептора сигма-1. В обзоре рассмотрен трансляционный потенциал терапии рецептором сигма-1, а также самые последние результаты текущих клинических испытаний. Бларкамезин (ANAVEX2-73), производное аминотетрагидрофурана, является агонистом внутриклеточного рецептора сигма-1, он ингибирует митохондриальную дыхательную дисфункцию и предотвращает окислительный стресс, восстанавливая гомеостаз нервных клеток и повышая нейропластичность. В 57-недельном клиническом исследовании бларкамезина в дозах 20–30 мг/день на фазе 2а препарат показал безопасность, клиническую и фармакокинетическую переносимость и эффективность. Бларкамезин замедлил ухудшение когнитивных показателей на 36,3% по сравнению с плацебо через 48 недель. Флувоксамин является сильным агонистом рецептора сигма-1 и обладает мощным антидепрессивным эффектом. В открытом клиническом исследовании флувоксамин продемонстрировал антидепрессивную активность у пациентом с рассеянным склерозом. Придопидин, являющийся селективным лигандом рецептора сигма-1, в настоящее время находится на поздних стадиях клинических испытаний для лечения болезней Альцгеймера, Хантингтона и бокового амиотрофического склероза. Придопидин прошел рандомизированное двойное слепое клиническое исследование для лечения болезни Хантингтона. Препарат был неэффективен в дозах 20 мг/день и 45 мг/день. Однако более высокие дозы придопидина (90 мг/день и выше) или более длительные периоды лечения показывают многообещающие улучшения в некоторых аспектах болезни Хантингтона. Придопидин в настоящее время является единственным лигандом рецептора сигма-1, проходящим клинические испытания как препарат для лечения бокового амиотрофического склероза. В исследовании фазы 2/3, изучающем способность придопидина изменять функциональные исходы, респираторный статус и выживаемость при боковом амиотрофическом склерозе, не было отмечено существенных различий по сравнению с плацебо через 24 недели. Различные функции рецептора сигма-1 подчеркивают его роль как центрального модулятора состояния нейронов и могут быть перспективной фармакологической целью при множественных нейродегенеративных состояниях. Его универсальная роль в различных патологиях подчеркивают его значимость как новой терапевтической цели в будущих исследованиях как острой, так и хронической нейродегенерации.
9. Новые фармакологические подходы в лечении шизофрении
New pharmacological approaches in the treatment of schizophrenia
Jozef Muszynski et al.
Pharmacological Reports 2025, 77, 561–575
https://link.springer.com/article/10.1007/s43440-025-00722-9
Шизофрения как сложное и многогранное психическое расстройство представляет серьезную проблему как для пациентов, так и для систем здравоохранения во всем мире. Несмотря на достижения в понимании ее патофизиологии, до сих пор нет единой теории, объяснившей бы все аспекты заболевания, что затрудняет разработку универсальных и полностью эффективных методов лечения. Лечение на сегодняшний день основано на антипсихотических препаратах, которые действуют на дофаминергическую систему, но их использование часто связано с многочисленными побочными эффектами. В результате ведутся интенсивные исследования инновационных средств, которые могли бы повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни пациентов. Антипсихотические препараты делятся на антипсихотики первого поколения и антипсихотики второго поколения. К препаратам первого поколения относятся галоперидол, зуклопентиксол, флупентиксол и др. Механизм действия антипсихотиков первого поколения основан на мощной и длительной блокаде рецепторов дофамина D2 во всех дофаминовых путях, включая мезолимбическую систему. Длительное применение этих препаратов также может повысить чувствительность дофаминовых рецепторов, что увеличивает риск поздней дискинезии. Препараты второго поколения, также называемые атипичными нейролептиками, включают арипипразол, оланзапин, рисперидон и др. Их механизм действия включает блокаду дофаминовых D2-рецепторов, но кроме того, они действуют как антагонисты серотониновых 5-HT2A-рецепторов. Брекспипразол – современный антипсихотический препарат, получивший одобрение FDA для лечения шизофрении и депрессии у подростков в возрасте 13–17 лет и взрослых для лечения шизофрении. Его эффективность обусловлена частичным агонизмом по отношению к рецепторам дофамина D2 и серотонина 5-HT1A и сильным антагонизмом по отношению к рецепторам 5-HT2A. Два клинических исследования фазы 3 продемонстрировали, что брекспипразол в дозах 2 мг и 4 мг был эффективен у взрослых с острым обострением шизофрении. Объединенные группы 2 мг и 4 мг показали значительное улучшение через 6 недель по сравнению с плацебо, а эффект лечения был очевиден с первой недели и сохранялся на протяжении всего исследования. Отдельное исследование показало, что препарат, принимаемый в дозах 1–4 мг/день, значительно продлевал время до рецидива и снижал риск рецидива. В группе пациентов, лечившихся брекспипразолом, рецидив произошел только у 13,5% субъектов по сравнению с 38,5% в группе плацебо. Хотя прогресс в лечении шизофрении заметен, особенно с введением новых препаратов с инновационными механизмами действия, все еще необходимы дальнейшие исследования ее патофизиологии и разработка более эффективных и безопасных методов лечения. Необходимо помнить, что вместе с разработкой новых препаратов подход медицины должен учитывать эти новые данные, чтобы успешно удовлетворять индивидуальные потребности пациентов, страдающих шизофренией.
10. Сенотерапия для управления старением мозга
Senotherapeutics for Brain Aging Management
Timur Saliev et al.
Neurology International 2025, 17, 204
https://www.mdpi.com/2035-8377/17/12/204
Старение мозга – прогрессирующий процесс, характеризующийся клеточной дисфункцией, хроническим воспалением и повышенной восприимчивостью к нейродегенеративным заболеваниям. Все больше данных свидетельствует о том, что клеточное старение, накопление неделящихся, метаболически активных клеток с провоспалительным секреторным профилем (SASP), является ключевым фактором когнитивного снижения и старения мозга. Сенотерапия представляет собой преобразующую и быстро развивающуюся область биомедицины, предлагающую новые терапевтические стратегии для борьбы с клеточными и молекулярными основами старения и возрастных заболеваний. В этом обзоре рассматривается развивающаяся область сенотерапии, которая включает сенолитики (препараты, уничтожающие стареющие клетки) и сеноморфики (препараты, подавляющие SASP без гибели клеток) в качестве потенциальных стратегий борьбы со старением мозга. Доклинические исследования показали, что такие вмешательства могут уменьшить нейровоспаление, восстановить синаптическую функцию и даже обратить вспять когнитивные нарушения. Путем удаления стареющих клеток или модуляции их секреторного профиля возможно повысить когнитивную устойчивость, задержать начало нейродегенеративных заболеваний и продлить период здоровой жизни. В пилотном клиническом исследовании комбинация кверцетина и дазатиниба (сенолитическая терапия) оценивалась на когнитивные преимущества, включая физическую работоспособность и функциональное состояние. В исследовании определялось, может ли пероральный прием 1250 мг кверцетина и 100 мг дазатиниба в течение двух последовательных дней каждые 2 недели в течение 12 недель улучшить регуляцию мозгового кровотока, подвижность и когнитивные функции у пожилых людей, и таким образом предотвратить прогрессирование болезни Альцгеймера. Еще одно 24-недельное рандомизированное, двойное, слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование лука, богатого кверцетином (эквивалент 50 мг) и лука без кверцетина было проведено с целью оценки его влияния на снижение когнитивных способностей у пожилых популяций (60–79 лет). Добавка кверцетина значительно снизила возрастное снижение когнитивных способностей и улучшила эмоциональное состояние и мотивацию. Сенотерапия предлагает многообещающий и инновационный подход к управлению старением мозга и связанным с ним когнитивным снижением. Воздействуя на фундаментальный процесс клеточного старения либо путем селективного удаления стареющих клеток, либо путем модуляции их вредных выделений, эти вмешательства продемонстрировали способность снижать нейровоспаление, улучшать синаптическую функцию и повышать когнитивные способности в доклинических моделях. Хотя клиническое применение все еще находится на ранних стадиях, продолжающиеся исследования и новые технологии доставки физиологически активных веществ обеспечивают путь к безопасному и эффективному использованию у людей. По мере углубления нашего понимания старения мозга, сенотерапия может стать центральным элементом прецизионной медицины, направленной на продление периода когнитивного здоровья и улучшение качества жизни стареющего населения.