Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №22 (март 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Вимселтиниб в сравнении с плацебо при лечении теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (MOTION): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы
Vimseltinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MOTION): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Hans Gelderblom et al.
Lancet 2024, 403, 2709–2719
Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль, ранее известная как пигментированный ворсинчатый синовит или гигантоклеточная опухоль сухожильного влагалища, является локально агрессивной опухолью, поражающей синовиальную оболочку, сумки и сухожильную оболочку. Это второе по частоте встречаемости доброкачественное новообразование мягких тканей кисти. Клинически болезнь проявляется как медленно растущее образование, располагающееся под кожей пальцев и кисти, вблизи сухожилий или суставов. Заболевание обычно возникает у пациентов в возрасте от 30 до 50 лет, у женщин в два раза чаще, чем у мужчин. До настоящего времени основным методом лечения остается хирургический. Особенностью этой опухоли является высокий процент рецидивов после оперативного лечения. При наличии показаний пациентам назначают лучевую терапию или ингибиторы тирозинкиназы. 14 февраля 2025 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило ингибитор киназы вимселтиниб (Romvimza) для лечения взрослых пациентов с симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, у которых хирургическая резекция может привести к ухудшению функциональных ограничений или тяжелой заболеваемости. Эффективность препарата оценивалась в двойном слепом, многоцентровом, рандомизированном (2:1), плацебо-контролируемом исследовании MOTION у пациентов с теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, у которых хирургическая резекция может привести к ухудшению функциональности или тяжелому заболеванию. Пациенты были рандомизированы в группы плацебо или вимселтиниба, 30 мг два раза в неделю в течение 24 недель, в течение двойного слепого периода (часть 1). В течение открытого периода (часть 2) пациенты могли продолжать прием вимселтиниба, а те, кто получал плацебо, могли перейти на вимселтиниб. Рандомизация была стратифицирована по местоположению опухоли (нижняя конечность по сравнению со всеми остальными). Всего было рандомизировано 123 пациента: 83 в группу вимселтиниба и 40 в группу плацебо в течение слепого периода (части 1). Первичная конечная точка была подтверждена статистически значимыми улучшениями активного диапазона движений, физического функционирования (по сообщениям пациентов) и боли (по сообщениям пациентов), наблюдавшимися в группе вимселтиниба по сравнению с группой плацебо на 25-й неделе. Рекомендуемая доза вимселтиниба составляла 30 мг перорально два раза в неделю с минимальным интервалом между дозами 72 часа. Исследователи сообщили, что у 67% пациентов, получавших вимселтиниб, наблюдалось заметное уменьшение объема опухоли по сравнению с группой плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями были утомляемость, сыпь, повышение холестерина, отек лица, снижение лейкоцитов и зуд. По результатам испытаний сделан вывод, что в целом вимселтиниб показал значительную противоопухолевую активность с благоприятным профилем безопасности по сравнению с плацебо у пациентов с теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, не подлежащей хирургическому вмешательству.
2. Энсартиниб для лечения распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких с пропусками мутаций MET exon 14 (EMBRACE): многоцентровое одногрупповое исследование фазы 2
Ensartinib for advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations (EMBRACE): a multi-center, single-arm, phase 2 trial
Yang Xia et al.
eClinicalMedicine 2025, 81, 103099
Рак легких является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире, а немелкоклеточный рак легких составляет около 85%. Болезнь развивается из клеток различных тканей легких, которые начинают аномально расти и делиться, образуя опухоль. Немелкоклеточный рак легких представляет собой один из подтипов рака легких, который отличается от мелкоклеточного рака легких видом опухолевых клеток под микроскопом. При немелкоклеточном раке легкого выделена особая подгруппа больных, в опухоли которых есть транслокация (перестановка участка хромосомы) гена ALK. В ряде исследований было показано, что измененный ген ALK участвует в канцерогенезе. Киназа анапластической лимфомы (ALK) представляет собой тирозинкиназу, которая может аберрантно экспрессироваться в нескольких типах опухолей. Немелкоклеточный рак легкого с хромосомной перестройкой киназы анапластической лимфомы (ALK) чувствителен к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы. Энсартиниб – это низкомолекулярный пероральный препарат, являющийся производным аминопиридазина, который мощно и селективно ингибирует ALK.18 декабря 2024 г. FDA одобрило энсартиниб (Ensacove) для взрослых пациентов с ALK-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали ингибитор ALK. Эффективность препарата оценивалась в открытом, рандомизированном, многоцентровом исследовании eXALT3 с участием 290 пациентов (149 мужчин, медианный возраст 54 года) с местнораспространенным или метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали терапии, нацеленной на ALK. Пациенты были рандомизированы 1:1 для перорального приема энсартиниба в дозе 225 мг один раз в день или ингибитора ALK кризотиниба в дозе 250 мг два раза в день. Пациенты продолжали получать лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. По усмотрению врача лечение могло продолжаться и после прогрессирования. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, которая оценивалась с помощью слепого независимого центрального обзора. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Энсартиниб показал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с кризотинибом. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, которые наблюдались по крайней мере у 20% пациентов, были сыпь, мышечно-скелетная боль, запор, кашель, зуд, тошнота, отек, лихорадка и усталость. Рекомендуемая доза препарата составляет 225 мг перорально один раз в день, с пищей или без нее, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Результаты испытаний показали, что энсартиниб продемонстрировал положительные эффекты у большинства пациентов, то есть помог контролировать прогрессирование рака. Энсартиниб представляет собой новый вариант терапии первой линии для пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легких. Эти результаты предвещают новый и многообещающий терапевтический путь для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких.
3. Патофизиология болезни Альцгеймера: достижения в разработке лекарственных препаратов и терапевтические инновации
Pathophysiology of Alzheimer's disease: advances in drug development and therapeutic innovations
Rajiv Kumar et al.
Chemical Biology Letters 2025, 12(2), 1264
Болезнь Альцгеймера – хроническое нейродегенеративное заболевание, которое приводит к ухудшению когнитивных способностей, а также других аспектов поведения человека и эффективности. Она тесно связана с бляшками бета-амилоида, клубками тау-белка и нейровоспалением. Болезнь Альцгеймера является основной причиной слабоумия, что свидетельствует о повышенной уязвимости стареющего населения. Известно, что болезнь Альцгеймера включает в себя многочисленные взаимосвязанные патогенные процессы, которые в конечном итоге приводят к потере нейронов и деменции. Основными признаками патогенеза болезни Альцгеймера являются амилоидные бляшки, которые возникают из-за накопления пептидов бета-амилоида в межклеточном пространстве. Пептиды бета-амилоида происходят из белка-предшественника амилоида после его расщепления протеолитическими ферментами. Одновременно гиперфосфорилированный тау-белок образует как растворимые, так и нерастворимые олигомеры, которые накапливаются в нейронах, создавая нейрофибриллярные клубки, нарушающие стабильность микротрубочек и влияющие на внутриклеточный трафик. Патология этих событий связана с продолжающимся нейровоспалением наряду с повышенным синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, которые усиливают повреждение нейронов. Другие факторы, способствующие этому неумолимому заболеванию, включают в себя синаптические потери, окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Эти факторы в совокупности приводят к постепенному сокращению синаптических связей, гибели нейронов и уменьшению объема мозга. Понимание этих взаимосвязанных путей имеет важное значение для разработки стратегий лечения болезни Альцгеймера. Клиническое проявление болезни Альцгеймера характеризуется появлением аномальных агрегатов белков – амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, а также функциональных нарушений синаптической пластичности и нейровоспаления. В обзоре подробно рассмотрены основные терапевтические стратегии для лечения болезни Альцгеймера. Внедрение нейроактивных препаратов для лечения болезни Альцгеймера направлено на поиск эффективных методов лечения этого многофакторного нейродегенеративного расстройства, основанных, насколько это возможно, на уже существующих одобренных препаратах. Циталопрам – селективный ингибитор обратного захвата серотонина, участвующий в модулировании формирования памяти, настроения и эмоционального состояния, согласно предыдущим исследованиям, может значительно улучшить обучение и память за счет повышения синаптической пластичности. В клинических исследованиях циталопрама использовались дозы 10–15 мг в день в течение как минимум 9 недель. Результаты этих испытаний установили, что уменьшилось состояние возбуждения, депрессия, а также произошло улучшение когнитивных функций. Леветирацетам – противосудорожный препарат, предположительно ингибирующий передачу сигналов кальция. Годичное клиническое исследование, в котором леветирацетам вводился в дозе от 500 до 2000 мг пациентам с болезнью Альцгеймера, у которых были зарегистрированы эпизоды судорог, показало улучшение беглости речи и внимания. Побочные эффекты включали сонливость, головную боль и недостаток энергии. В обзоре подробно рассмотрены и другие классы препаратов для лечения болезни Альцгеймера (ингибиторы BACE1, ингибиторы агрегации бета-амилоида, модуляторы цитокинов и др.).
4. Болезнь Паркинсона: современные методы лечения и новая терапия
Parkinson's Disease: Current Treatment Modalities and Emerging Therapies
Shabab Alotaibi et al.
Cureus 2024, 16(12), e75647
Болезнь Паркинсона является одним из наиболее распространенных хронических прогрессирующих неврологических расстройств и вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством, поражающим более 1,5% населения старше 65 лет во всем мире. Обычно она возникает из-за снижения выработки дофамина по причине гибели дофаминергических нейронов в черной субстанции среднего мозга, что приводит к дефициту дофамина в полосатом теле, который отвечает за моторные симптомы болезни Паркинсона. Экзогенные токсины, воспаление, генетические изменения и комбинации этих переменных являются предполагаемыми механизмами. Кроме того, болезнь Паркинсона характеризуется наличием аномальных внутриклеточных структур, известных как тельца Леви, состоящие в основном из агрегированного белка альфа-синуклеина в различных областях мозга. Тельца Леви являются определяющим патологическим признаком заболевания и способствуют его нейродегенеративному прогрессированию и клиническим проявлениям. К моторным симптомам болезни Паркинсона относятся брадикинезия, тремор покоя, ригидность и постуральная нестабильность. Варианты лечения и вспомогательные методики болезни Паркинсона совершенствуются, и каждый год появляются новые терапевтические варианты. Медикаментозная терапия является наиболее распространенным вариантом лечения болезни, поскольку она корректирует дефицит дофамина, который является основным фактором, вовлеченным в болезнь Паркинсона. Леводопа, являющаяся непосредственным предшественником дофамина, в сочетании с ингибитором L-аминодекарбоксилазы периферического действия (карбидопа) остается наиболее эффективным средством для симптоматического лечения болезни Паркинсона. Однако со временем пациенты становятся все более зависимыми от экзогенной леводопы, и продолжительность действия однократного приема ее постепенно сокращается, поэтому лекарство приходится давать чаще. Более того, многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с отсроченным началом, в котором пациентам с ранней болезнью Паркинсона были назначены дозы леводопы 75–300 мг ежедневно в течение 80 недель или плацебо в течение 40 недель с последующим приемом леводопы в течение 40 недель не выявило существенной разницы при прогрессировании двигательных симптомов и дискинезии. Разагилин – необратимый и селективный ингибитор МАОВ. Он обладает терапевтическим действием при лечении болезни Паркинсона в суточной дозе 1 мг в качестве монотерапии или дополнения к леводопе. Более высокие суточные дозы (10 мг), не применяемые на людях, также ингибируют активность МАОА. Несколько рандомизированных клинических исследований показали терапевтическую эффективность монотерапии разагилином в отношении двигательных симптомов и качества жизни у пациентов с ранней болезнью Паркинсона. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для болезни Паркинсона (тригексифенидил, пропранолол, амантадин и др.).
5. Загадка болезни Альцгеймера: изучение гипотез патогенеза
Alzheimer's Disease Puzzle: Delving into Pathogenesis Hypotheses
Mohammad Nasb et al.
Aging and Disease 2024, 15(1), 43-73
Болезнь Альцгеймера – многофакторное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей памяти, нарушением когнитивных способностей и аномальным поведением. Болезнь Альцгеймера является одним из наиболее значимых индукторов деменции у гериатрических пациентов, и ее распространенность увеличивается по мере быстрого старения населения. На ее долю приходится около 60–70% всех случаев деменции во всем мире. Начало заболевания обычно происходит у людей старше 65 лет, но раннее начало болезни может наблюдаться и у людей в возрасте 30 лет. Развитие болезни Альцгеймера может наблюдаться в течение длительного периода времени, при этом защита мозга сохраняет стабильность примерно 20 лет, прежде чем наступит снижение когнитивных способностей на умеренных стадиях заболевания. Гистопатологически болезнь Альцгеймера может наблюдаться в течение длительного периода времени, при этом защита мозга характеризуется двумя признаками, включая внеклеточные агрегаты бета-амилоида и внутриклеточные фосфорилированные отложения тау, которые стимулируют образование нейрофибриллярных клубков в подкорковом сером веществе и коре головного мозга. Факторы риска болезни Альцгеймера включают возраст, генетику, семейный анамнез заболевания и факторы состояния здоровья, такие как наличие диабета, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. В обзоре подробно проанализированы основные гипотезы возникновения и развития болезни Альцгеймера. Гипотеза амилоидного каскада предполагает накопление бляшек бета-амилоида в мозге как основную причину болезни Альцгеймера. Эта гипотеза предполагает, что нормальные механизмы клиренса бета-амилоида при состояниях болезни Альцгеймера нарушаются, что приводит к накоплению бета-амилоида и образованию отложений бляшек этого белка. Накопление бета-амилоида является началом серии событий, которые приводят к каскаду действий, вызывающих гибель нервных клеток и повреждение мозговой ткани, что в конечном итоге приводит к симптомам болезни Альцгеймера. Согласно гипотезе амилоидного каскада, накопление бета-амилоида запускает каскад нейродегенеративных процессов, таких как воспаление, окислительный стресс и накопление белка тау, что в конечном итоге приводит к симптомам деменции. Исследования гипотезы амилоидного каскада стимулировали разработку нескольких потенциальных стратегий лечения болезни Альцгеймера, таких как иммунотерапия с целью очистки мозга от бляшек бета-амилоида и ингибиторы фермента BACE1 для воздействия на ферменты BACE, ответственные за продукцию бета-амилоида. В обзоре подробно рассмотрены и другие гипотезы возникновения болезни Альцгеймера (гипотеза нейровоспаления, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс, гипотеза гиперфосфорилирования белка тау и др.).
6. Фармакологическое лечение нейрокогнитивных нарушений при шизофрении: описательный обзор
Pharmacological management of neurocognitive impairment in schizophrenia: A narrative review
Kyle Arsenault-Mehta et al.
Neuropsychopharmacology Reports 2024, 44, 2-16
Шизофрения – распространенное клиническое психиатрическое расстройство, которое чаще всего начинается в молодости или раннем взрослом возрасте и имеет множественные проявления, такие, как нарушения восприятия, мышления, эмоций, познания, поведения и социального функционирования. Болезнь проявляется не только психотическими симптомами, включая галлюцинации и бред, но и с негативными и когнитивными симптомами, к которым относятся снижение способности выражать эмоции, потеря удовольствия и мотивации при минимальном социальном взаимодействии. В регуляции психической деятельности организма участвуют разнообразные нейромедиаторы, а нарушение функционирования рецепторов нейромедиаторов тесно связано с шизофренией. Дофамин, глутамат, 5-гидрокситриптамин, ацетилхолин и норадреналин являются наиболее распространенными нейромедиаторами, влияющими на шизофрению. Когнитивные нарушения являются одними из основных признаков шизофрении, которые испытывают до 75% пациентов. Они могут различаться по степени тяжести, от легких дефицитов до выраженных нарушений, при этом большинство доказательств свидетельствуют, что когнитивные познания умеренно или сильно нарушены у людей с шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Когнитивные нарушения и когнитивное функционирование связаны со многими результатами, включая качество жизни, навыки самостоятельной жизни, функциональные способности, профилактику рецидивов и занятость и для многих пациентов они являются важными факторами субъективного чувства благополучия и качества жизни. В обзоре дан анализ фармакологических средств для лечения когнитивных дефицитов при шизофрении. Энцениклин (EVP-6124) является частичным селективным агонистом α-7 никотинового рецептора ацетилхолина (α7-NACHR). Он проходит клинические испытания для лечения когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера и шизофрении. В двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 319 пациентов больных шизофренией. Препарат или плацебо вводили в дозах 0,27 или 0,9 мг в день в течение 12 недель. Энцениклин хорошо переносился и продемонстрировал клиническую значимость и улучшение когнитивных функций у пациентов с шизофренией. Наиболее значимые эффекты наблюдались в группе, принимавшей 0,9 мг. Буспирон, производное арилпиперазина, связанного с азаспиродекандионовым фрагментом, является агонистом пресинаптических и частичным агонистом постсинаптических 5-HT1A-рецепторов и способен связываться с ними. Препарат снижает активность 5-НТ-рецепторов нейронов и таким образом подавляет высвобождение серотонина, тем самым реализуя анксиолитический эффект. В рандомизированном клиническом исследовании буспирона принимали участие 196 пациентов с шизофренией. Испытание продемонстрировало, что совместное лечение буспироном с атипичными антипсихотиками превзошло лечение только атипичными антипсихотиками в улучшении логического мышления, обобщения, визуального различения/памяти/понимания и пространственной координации у пациентов с шизофренией. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения когнитивных нарушений при шизофрении (циталопрам, миноциклин, цилостазол и др.).
7. Нейропротекторное действие рилузола при болезни Альцгеймера: подробный обзор
Neuroprotective effects of riluzole in Alzheimer’s disease: A comprehensive review
Maryam Golmohammadi et al.
Fundamental Clinical Pharmacology 2024, 38, 225–237
Болезнь Альцгеймера представляет собой разновидность прогрессирующего и необратимого нейродегенеративного неизлечимого заболевания головного мозга у пожилых людей. Симптомы болезни Альцгеймера характеризуется прогрессирующей потерей памяти, когнитивными нарушениями и тяжелыми поведенческими отклонениями. Два основных патологических признака этого заболевания представляют собой бета-амилоидные бляшки и клубки гиперфосфорилированного тау-белка. Современные препараты для лечения болезни Альцгеймера могут замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы, но они не могут в конечном итоге вылечить болезнь. Клинически оно проявляется различными нарушениями памяти, речи, когнитивных и исполнительных функций, зрительно-пространственных навыков, причем симптомы со временем постепенно усиливаются. Начало и прогрессирование болезни Альцгеймера связаны с нейровоспалением, окислительным повреждением и нарушением регуляции нейротрансмиттеров. Доклиническая стадия болезни Альцгеймера показывает клеточные аномалии в нейронах, сосудах, астроцитах и микроглии, помимо агрегации бета-амилоида, которая в конечном итоге проявляется когнитивными нарушениями и явной болезнью Альцгеймера. Рилузол – первый одобренный FDA в 1995 г. препарат для лечения бокового амиотрофического склероза. Механизм действия рилузола до конца не изучен, но неоднократно было показано, что он модулирует нейротрансмиссию глутамата путем ингибирования как высвобождения глутамата, так и передачи сигналов постсинатическими глутаматными рецепторами. В связи с этим исследования по использованию рилузола для лечения различных неврологических расстройств были стимулированы способностью рилузола обладать антиглутаматной, противосудорожной, анксиолитической, анестезирующей и антиоксидантной активностью. Многочисленные исследования показали, что рилузол может обладать нейропротекторными свойствами и защищать от потери памяти и повреждения мозга. Рилузол оказывает свое действие при болезни Альцгеймера через различные механизмы, включая ингибирование потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, блокирование рецепторов AMPA и NMDA и ингибирование высвобождения глутаминовой кислоты. В рандомизированном клиническом исследовании изучали действие рилузола (50 мг каждые 12 часов) на пациентах с болезнью Альцгеймера. Исследование показало, что после 6 месяцев лечения у пациентов, которые получали рилузол, наблюдалось некоторое улучшение показателей по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и астения. Причины болезни Альцгеймера в настоящее время до конца не выяснены, но считается, что нейровоспаление, окислительное повреждение и глутаматергический путь могут быть ответственны за ее развитие. Рилузол проявил себя как потенциальный препарат для лечения болезни Альцгеймера, поскольку он нацелен на эти основные пути, связанные с заболеванием. Однако необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы полностью понять механизмы, лежащие в основе его эффективности, и потенциальные преимущества, которые он может дать при лечении болезни Альцгеймера.
8. Прогресс в разработке лекарств для лечения биполярного расстройства: 75 лет после того, как литий доказал свою эффективность
Development progress of drugs for bipolar disorder: 75 Years after lithium proved effective
Keiichiro Nishida et al.
Journal of Psychiatric Research 2024, 180, 177–182
Биполярное расстройство – это психиатрическое расстройство, которое в первую очередь характеризуется перепадами настроения и демонстрирует значительную генетическую связь с шизофренией. Это заболевание обычно начинается в подростковом возрасте и проявляется в различных фазах, значительно влияя на психосоциальное функционирование пациентов и требуя длительного детального лечения. Эффективное вмешательство во время маниакальных эпизодов имеет решающее значение для снижения рисков для пациентов, при этом стабилизаторы настроения, такие как литий, вальпроевая кислота и карбамазепин, наряду с различными антипсихотиками, доказали свою эффективность. Для депрессивных фаз кветиапин, луразидон и ламотригин демонстрируют свою эффективность, при этом литий рекомендуется в качестве основного лечения, хотя и с ограниченным антидепрессантным эффектом относительно его воздействия на манию. Основная цель поддерживающей терапии – предотвратить повторные маниакальные и депрессивные эпизоды. Литий, кветиапин и инъекционные препараты длительного действия, применяемые для этой цели, доказали свою эффективность. Литий – единственный препарат, который эффективен при большинстве из вышеперечисленных состояний и имеет доказательства эффективности в предотвращении самоубийств при биполярном расстройстве. Хотя прошло уже 75 лет с тех пор, как была впервые оценена эффективность лития, он продолжает оставаться самым значимым препаратом в своем классе. В этом контексте антипсихотики второго поколения, изначально разработанные для лечения шизофрении, постепенно начинают использоваться и для лечения биполярного расстройства. Стратегии лечения биполярного расстройства претерпели изменения, перейдя от стабилизаторов настроения к антипсихотическим препаратам второго поколения. Препарат SEP-4199, нерацемическая смесь энантиомеров амисульприда, нацелена на повышенную активность рецептора 5-HT7 по сравнению с рецептором D2, что потенциально усиливает его антидепрессивную эффективность при лечении биполярной депрессии. В клиническом исследовании фазы 2 приняли участие 344 пациента. Участники были рандомизированы для приема SEP-4199 в дозировках 200 мг/день, 400 мг/день или плацебо. Результаты испытаний показали значительные улучшения при применении обеих дозировок. SEP4199 связан с рецептором 5-HT7. Рецептор 5-HT7, тип серотонинового рецептора, как полагают, участвует в опосредовании эффектов серотонина в нервной системе и играет роль в различных физиологических функциях, таких как познание, эмоции, сон и регуляция температуры тела. Считается, что рецептор 5-HT7 участвует в различных функциях мозга, таких как настроение, сон, обучение и память, стресс, судороги и регуляция циркадных ритмов. Кроме того, рецептор 5-HT7, особенно у людей с расстройствами настроения, может играть решающую роль в познании. Учитывая эти связи, рецептор 5-HT7 может быть перспективной целью лечения расстройств настроения и тревожности. В обзоре приведены данные и других препаратов для лечения биполярного расстройства (NRX-101, JNJ 55308942, карбамазепин и др.).
9. Последние достижения в области болезни Альцгеймера: механизмы, клинические испытания и новые стратегии разработки лекарств
Recent advances in Alzheimer’s disease: Mechanisms, clinical trials and new drug development strategies
Jifa Zhang et al.
Signal Transduction and Targeted Therapy 2024, 9, 211
Болезнь Альцгеймера, является преобладающей формой деменции, представляя собой значительные и обостряющиеся глобальные проблемы. Текущее понимание патологий болезни Альцгеймера включает в себя различные гипотезы, такие как холинергическая, амилоидная, тау-белок, воспалительная, окислительный стресс и глутаматная эксайтотоксичность. У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается значительное накопление бляшек бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков в мозге, сопровождающееся каскадом патологических процессов, таких как нейровоспаление, синаптическая дисфункция, митохондриальные и биоэнергетические нарушения, а также сосудистые аномалии. Первоначально симптомы могут проявляться в виде депрессии, тревоги, социальной изоляции и измененного режима сна. По мере прогрессирования заболевания симптомы ухудшаются, что приводит к тяжелой потере памяти, нейропсихиатрическим симптомам, таким как галлюцинации и бред, а также усилению поведенческих и эмоциональных проблем на поздних стадиях. В совокупности эти процессы могут в конечном итоге привести к гибели нейронов. В настоящее время доступные препараты для терапии болезни Альцгеймера в основном обеспечивают симптоматическое облегчение и часто сопровождаются нежелательными побочными эффектами. GV-971 (олигоманнат натрия) является препаратом, способным регулировать деградацию бета-амилоида. Олигоманнат натрия представляет собой смесь кислых линейных олигосахаридов, выделенных из бурой морской водоросли Ecklonia kurome, которая используется в Китае для лечения болезни Альцгеймера. Хотя механизм его действия неясен, один из предполагаемых вариантов заключается в том, что это соединение разрушает агрегаты бета-амилоида. Клиническое исследование фазы 3 было проведено в Китае с участием 818 пациентов, в результате чего в группе лечения участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера были получены более высокие когнитивные показатели, чем в группе плацебо через 4,12, 24 и 36 недель. В августе 2020 г. в нескольких центрах по всему миру было начато еще одно клиническое исследование олигоманната натрия фазы 3, в котором приняли участие 2046 участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера, которое продлится до 2025 г. Пиоглитазон – пероральное лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета 2 типа. Препарат стал объектом интереса при разработке лекарств от болезни Альцгеймера из-за общего совпадения факторов риска метаболических заболеваний и болезни Альцгеймера. Открытое клиническое исследование с участием 42 пациентов, страдающих как легкой формой болезни Альцгеймера, так и диабетом, показало пользу при обоих заболеваниях после шести месяцев лечения пиоглитазоном в дозе 15–30 мг/день, как и другое пилотное исследование на пациентах с легкой формой болезни Альцгеймера или диабетом или с легкими когнитивными нарушениями и диабетом. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (нилвадипин, ладостигил, вароглутамстат и др.).
10. Достижения в области нейропротекции при глаукоме: фармакологические стратегии и новые технологии
Advances in Neuroprotection in Glaucoma: Pharmacological Strategies and Emerging Technologies
Li-Hsin Wang et al.
Pharmaceuticals 2024, 17, 1261
Глаукома – это группа длительных и ухудшающихся оптических нейропатий, которые определяются прогрессирующей дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки и последующими проблемами со зрением. Глаукома является глобальной проблемой здоровья и основной причиной необратимой слепоты во всем мире. Основной подход к лечению глаукомы заключается в контроле внутриглазного давления. В последнее время все больше внимания уделяется нейропротекторной терапии глаукомы из-за ограниченной эффективности стандартных методов снижения внутриглазного давления и предотвращения продолжающегося ухудшения зрения у некоторых пациентов с глаукомой. Нейропротекторная терапия привлекает все большее внимание, поскольку она направлена на прямое предотвращение или задержку апоптоза незаменимых нейрональных клеток. Подобно другим заболеваниям, глаукома демонстрирует повышенную распространенность с возрастом, прогрессирует постепенно и незаметно и находится под влиянием генетических факторов. Ретроспективное исследование показало, что пациенты с первичной открытоугольной глаукомой с большей вероятностью заболевают болезнью Альцгеймера по сравнению с людьми без первичной открытоугольной глаукомы. Также появляется все больше доказательств того, что глаукоматозная нейропатия поражает не только сетчатку, но и центральную нервную систему. Различные лекарственные препараты с нейропротекторными свойствами продемонстрировали способность снижать смертность ганглиозных клеток сетчатки. В обзоре проанализированы рекомендуемые в настоящее время лекарственные методы нейропротекции при перспективном лечении глаукомы. Ginkgo biloba имеет сложные и многофакторные механизмы действия в нейропротекции. Он действует как антиоксидант, уменьшает воспаление и оказывает влияние на нервную функцию. Терпеновые трилактоны в гинкго билоба повышают активность антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в митохондриях. Нейропротекторные механизмы Ginkgo biloba могут предотвратить гибель ганглиозных клеток сетчатки и потенциально задержать повреждение сетчатки у пациентов с глаукомой. Современные исследования изучают нейропротекторные свойства экстракта Ginkgo biloba, особенно в контексте нейродегенеративных заболеваний, таких как глаукома. Клинические испытания, в которых исследуется влияние экстракта Ginkgo biloba на пациентах с глаукомой, дали неоднозначные результаты. В одном исследовании отмечались улучшения в ранее существовавших дефектах поля зрения у пациентов с глаукомой после одного месяца принятия пероральных капсул экстракта Ginkgo biloba. Однако еще одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование не показало влияния на увеличение поля зрения или чувствительность контрастности у пациентов с глаукомой при той же дозировке и продолжительности приема экстракта Ginkgo biloba, что и первое исследование, что подчеркивает изменчивость в клинических результатах. По мере развития исследований в области нейропротекторной терапии они расширяют наше понимание механизмов, лежащих в основе возникновения и прогрессирования глаукомы. Эти знания в конечном итоге могут привести к разработке профилактических стратегий и, возможно, восстановлению функции нервных клеток, что принесет большую пользу как системам здравоохранения, так и качеству жизни пациентов.